🟢 ANCA- assosiert vaskulitt; Kort forklart
ANCA-assosiert vaskulitt (ANCA-vaskulitt eller AAV) er en gruppe sjeldne autoimmune sykdommer som gir betennelse i små blodårer og noen ganger mellomstore blodårer. Betennelsen kan skade blodårene og føre til sykdom i ulike organer, særlig nyrer, lunger, øvre luftveier, hud, perifere nerver og hjerte.
De tre viktigste sykdommene i gruppen er:
- Granulomatose med polyangiitt (GPA); tidligere kalt Wegeners granulomatose
- Mikroskopisk polyangiitt (MPA)
- Eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA); tidligere kalt Churg–Strauss syndrom
Sykdommene har flere fellestrekk, men også tydelige forskjeller. GPA er særlig forbundet med betennelse i øvre luftveier og lunger, MPA med småkarsvaskulitt og nyre- og lungeaffeksjon, mens EGPA kjennetegnes av astma, eosinofili og betennelse i flere organer.
Navnet ANCA-vaskulitt kommer av ANCA (anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer). De viktigste antistoffene er PR3-ANCA og MPO-ANCA. ANCA kan være et viktig diagnostisk hjelpemiddel og har også sammenheng med sykdomsmønsteret, men ANCA er ikke påvisbart hos alle pasienter. Dette gjelder særlig EGPA.
📌 Hurtigfakta
| Tema | Informasjon |
|---|---|
| Sykdomsgruppe | ANCA-assosiert vaskulitt (AAV) |
| Hovedtyper | GPA, MPA og EGPA |
| Blodårer som rammes | Vanligvis små blodårer, særlig kapillærer, venyler og arterioler |
| Viktigste antistoffer | PR3-ANCA og MPO-ANCA |
| ANCA-positivitet | Vanligere ved GPA og MPA; mange med EGPA er ANCA-negative |
| Vanlige organer | Nyrer, lunger, øvre luftveier, hud og perifere nerver |
| Særlig viktig ved EGPA | Astma, eosinofili og hjerteaffeksjon |
| Nyrebetennelse | Vanlig ved GPA og MPA, mindre vanlig ved EGPA |
| Diagnostikk | Sykehistorie, undersøkelse, blod- og urinprøver, ANCA, bildediagnostikk og eventuelt biopsi |
| Klassifikasjon | 2022 ACR/EULAR-kriterier finnes for GPA, MPA og EGPA |
| Behandling | Glukokortikoider og immundempende behandling; valg av behandling avhenger av sykdommens alvorlighetsgrad og organaffeksjon |
| Moderne behandling | Rituksimab, cyklofosfamid og ved GPA/MPA i utvalgte tilfeller avacopan; ved EGPA også mepolizumab og benralizumab |
| Prognose | Prognosen er betydelig bedret med moderne behandling, men alvorlig organaffeksjon kan gi varig skade |
Forekomst
ANCA-assosiert vaskulitt er sjeldne sykdommer. Forekomsten varierer betydelig mellom land og geografiske områder. En systematisk gjennomgang av internasjonale studier fant en samlet insidens på omtrent 17 nye tilfeller per million innbyggere per år. For de enkelte sykdommene var den samlede insidensen omtrent 9 per million for GPA, 6 per million for MPA og 2 per million for EGPA (Redondo-Rodriguez R, 2022).
Nyere norske data viser at forekomsten også varierer innen Norge. I en befolkningsbasert studie fra Oslo var den årlige insidensen hos voksne omtrent 12 per million, med GPA som den vanligste formen (Hellmich B, 2024).
ANCA-vaskulitt kan forekomme i alle aldre, men er uvanlig hos barn og forekommer oftest hos voksne og eldre.
Felles symptomer ved ANCA-vaskulitt
Sykdommen kan utvikle seg gradvis eller relativt raskt. Mange får først generelle symptomer som skyldes betennelse:
- Tretthet og redusert allmenntilstand
- Feber eller nattesvette
- Nedsatt appetitt
- Vekttap
- Muskel- og leddsmerter
- Leddhevelse eller leddbetennelse
Etter hvert kommer symptomer fra organene som er rammet. Det kan for eksempel være tett eller rennende nese, bihuleplager eller øreproblemer, hoste eller tungpust, blodig eller mørk urin, hudutslett eller små blødninger i huden, nummenhet, prikking eller kraftsvikt i armer eller ben, øyebetennelse og brystsmerter eller hjertebank.
ANCA-vaskulitt kan derfor gi svært forskjellige symptomer fra person til person.
🔎Hvordan stilles diagnosen? Undersøkelser
Det finnes ingen enkelt blodprøve som alene kan stille diagnosen ANCA-vaskulitt. Diagnosen bygger på en samlet vurdering av symptomer, kliniske funn, laboratorieprøver, bildediagnostikk og eventuelt vevsprøver.
🩸Blodprøver
CRP og senkning (SR) er ofte forhøyet. Det tas vanligvis også blodstatus, nyre- og leverprøver samt urinundersøkelse.
ANCA analyseres med tanke på:
- PR3-ANCA, som er særlig forbundet med GPA
- MPO-ANCA, som er særlig forbundet med MPA og en undergruppe av EGPA
ANCA-resultatet må tolkes sammen med det kliniske bildet. Et positivt ANCA betyr ikke nødvendigvis at pasienten har vaskulitt, og et negativt ANCA utelukker heller ikke sykdommen (Hellmich B, 2024).
Urinprøve
Urinprøve er svært viktig. Blod og protein i urinen kan være tegn på glomerulonefritt, altså betennelse i de små blodårene i nyrenes filtreringsenheter. Ved mistanke om nyreaffeksjon bør kreatinin og estimert GFR følges tett.
Bildediagnostikk
CT av bihuler og lunger kan vise forandringer som støtter diagnosen. Ved GPA kan man blant annet se knuter, fortetninger eller hulrom i lungene. Ved MPA er lungeblødning og interstitielle forandringer viktigere, mens EGPA ofte gir flekkvise lungefortetninger.
Andre undersøkelser, som MR, ultralyd, ekkokardiografi eller hjerte-MR, brukes når sykdomsbildet tilsier det.
Biopsi
En vevsprøve kan vise vaskulitt og kan være svært nyttig for å bekrefte diagnosen eller utelukke andre sykdommer. Ved nyresykdom kan nyrebiopsi blant annet vise pauci-immun nekrotiserende glomerulonefritt. Biopsi er imidlertid ikke alltid nødvendig eller mulig. EULAR anbefaler ANCA-testing og biopsi når dette kan bidra til å etablere diagnosen (Hellmich B, 2024).
GPA, MPA og EGPA – hva er forskjellen?
| Kjennetegn | GPA | MPA | EGPA |
|---|---|---|---|
| Typisk ANCA | PR3-ANCA | MPO-ANCA | MPO-ANCA hos en del |
| ANCA negativ | Kan forekomme | Kan forekomme | Vanlig |
| Øvre luftveier | Svært vanlig | Uvanlig | Vanlig, særlig bihuler/nese |
| Astma | Ikke typisk | Ikke typisk | Svært vanlig |
| Eosinofili | Vanligvis ikke | Vanligvis ikke | Karakteristisk |
| Nyrebetennelse | Vanlig | Svært vanlig | Mindre vanlig |
| Lunger | Knuter, fortetninger og eventuelt blødning | Blødning og interstitiell lungesykdom | Astma og flyktige/flekkvise fortetninger |
| Perifere nerver | Kan forekomme | Vanlig | Vanlig |
| Hud | Kan forekomme | Kan forekomme | Vanlig |
| Hjerteaffeksjon | Kan forekomme | Kan forekomme | Særlig viktig ved EGPA |
| Granulomer | Typisk | Ikke typisk | Kan forekomme |
| Eosinofil betennelse i vev | Ikke typisk | Ikke typisk | Typisk |
Det er viktig å huske at dette er typiske mønstre og ikke absolutte regler. Det er betydelig overlapp mellom sykdommene.
🔬 ANCA og sykdomsmønster
PR3- og MPO-ANCA er ikke bare laboratoriefunn. De er også forbundet med ulike sykdomsmønstre.
Ved GPA er PR3-ANCA vanligst, mens MPO-ANCA dominerer ved MPA. Ved EGPA er ANCA bare påvisbart hos en del pasienter, oftest MPO-ANCA.
ANCA-positive og ANCA-negative pasienter med EGPA kan også ha noe forskjellig sykdomsmønster. ANCA-positive pasienter har oftere nyreaffeksjon, nevropati og purpura, mens hjerteaffeksjon er særlig viktig hos ANCA-negative pasienter (Emmi G, 2023).
ANCA-nivået bør likevel ikke brukes alene til å avgjøre om sykdommen er aktiv. Kliniske symptomer, organfunksjon, blodprøver, urinprøver og bildediagnostikk må vurderes samlet.
⚠️ Når bør ANCA-vaskulitt mistenkes?
ANCA-vaskulitt bør vurderes særlig ved en kombinasjon av flere av følgende:
- Uforklarlig forhøyet CRP/SR og allmennsymptomer
- Blod eller protein i urinen
- Raskt fallende nyrefunksjon
- Lungeblødning eller uforklarlige lungeforandringer
- Kronisk eller uvanlig bihule-/ørebetennelse
- Hudpurpura
- Mononevritt multipleks eller annen uforklarlig nerveskade
- Øyebetennelse
- Astma kombinert med eosinofili og systemiske symptomer
- Positiv PR3- eller MPO-ANCA
🚩 Blodig urin, raskt fallende nyrefunksjon, blodig hoste eller tung pust kan være tegn på alvorlig organpåvirkning og krever rask medisinsk vurdering.
Klassifikasjonskriterier
Det finnes moderne 2022 ACR/EULAR-klassifikasjonskriterier for GPA, MPA og EGPA.
Disse kriteriene er utviklet først og fremst for å klassifisere pasienter i forskning og skal ikke brukes som en enkel diagnostisk test. Før kriteriene brukes, må vaskulitt være vurdert og andre mulige forklaringer være utelukket.
For GPA brukes blant annet funn fra øvre luftveier, PR3-ANCA, lungeforandringer og granulomer. For MPA har MPO-ANCA, pauci-immun glomerulonefritt og enkelte lungefunn stor betydning (Robson JC, 2022; Suppiah R, 2022).
Lignende sykdommer; differensialdiagnoser
Flere andre sykdommer kan gi symptomer som ligner ANCA-vaskulitt. Viktige differensialdiagnoser er blant annet:
| Differensialdiagnose | Hvorfor kan den ligne ANCA-vaskulitt? |
|---|---|
| Infeksjoner, særlig endokarditt | Kan gi feber, vekttap, forhøyede betennelsesprøver, hudforandringer, nyrepåvirkning og positiv ANCA |
| Andre typer vaskulitt | Kan gi betennelse i blodårer og lignende symptomer fra hud, nerver, lunger eller andre organer |
| Systemisk lupus erythematosus (SLE) | Kan gi allmennsymptomer, leddbetennelse, hudforandringer og glomerulonefritt |
| Anti-GBM-sykdom (Goodpastures) | Kan gi raskt utviklende glomerulonefritt og lungeblødning, slik som ved alvorlig ANCA-vaskulitt |
| Eosinofile lungesykdommer | Kan gi lungefortetninger, eosinofili og luftveissymptomer som kan ligne særlig EGPA |
| Hypereosinofilt syndrom | Kan gi uttalt eosinofili og skade på flere organer, blant annet hjerte, lunger, hud og nerver |
| Legemiddelutløst vaskulitt | Enkelte legemidler kan utløse vaskulitt, eosinofili eller ANCA-positivitet og dermed ligne AAV |
| IgG4-relatert sykdom | Kan gi betennelsesforandringer og organpåvirkning som kan ligne vaskulitt, særlig i øvre luftveier, lunger og nyrer |
| Malignitet (kreft) | Kreftsykdom kan gi allmennsymptomer, forhøyede betennelsesprøver og enkelte ganger symptomer eller organforandringer som ligner vaskulitt |
💊Behandling
Behandlingen avhenger først og fremst av hvilket organ som er rammet og hvor alvorlig sykdommen er.
Målet er å få sykdommen i remisjon, forhindre varig organskade, redusere risikoen for tilbakefall, begrense bivirkninger av behandlingen og bevare best mulig livskvalitet og organfunksjon.
Alvorlig eller organtruende sykdom
Ved alvorlig GPA eller MPA anbefales vanligvis høydose glukokortikoider (oftest metylprednisolon intravenøst eller prednisolon tabletter) kombinert med rituksimab eller cyklofosfamid (Hellmich B, 2024).
Glukokortikoiddosen trappes deretter ned så raskt som det er forsvarlig. EULAR anbefaler mål om omtrent 5 mg prednisolon-ekvivalent daglig innen 4–5 måneder hos pasienter der dette er mulig (Hellmich B, 2024).
Plasmautskiftning (plasma exchange) brukes ikke rutinemessig ved alvorlig ANCA-vaskulitt. PEXIVAS-studien viste ingen samlet fordel på død eller terminal nyresvikt, og behandlingen må derfor vurderes selektivt i spesielle situasjoner (Walsh M, 2020).
Vedlikeholdsbehandling
Etter at sykdommen er kommet i remisjon, brukes ofte rituksimab, azatioprin eller metotreksat, avhengig av sykdomstype, organaffeksjon og tilbakefallsrisiko.
Ved GPA og MPA er rituksimab en sentral behandling for å redusere risikoen for tilbakefall (Hellmich B, 2024).
EGPA behandles etter delvis andre prinsipper. Ved tilbakevendende eller behandlingsresistent sykdom uten livs- eller organtruende manifestasjoner er blant annet mepolizumab, og hos voksne også benralizumab, aktuelle biologiske behandlinger.
Oppfølging
ANCA-vaskulitt krever vanligvis langvarig oppfølging. Selv når sykdommen er i remisjon, kan det oppstå tilbakefall eller senfølger.
Oppfølgingen omfatter blant annet symptomer og klinisk undersøkelse, CRP og andre blodprøver, kreatinin/eGFR, urinprøve, blodtrykk, vurdering av lungene, vurdering av nerveskade og vurdering av behandlingens bivirkninger.
Det er viktig å skille mellom aktiv vaskulitt, varig organskade og bivirkninger av behandlingen. Et forhøyet ANCA-nivå alene er ikke tilstrekkelig til å konkludere med tilbakefall.
Ved rituksimab bør blant annet infeksjonsrisiko og immunglobulinnivå vurderes. Behov for forebyggende behandling mot Pneumocystis jirovecii vurderes individuelt ved bruk av rituksimab, cyklofosfamid og/eller høydose glukokortikoider (Hellmich B, 2024).
Prognose
Prognosen ved ANCA-vaskulitt er blitt betydelig bedre de siste tiårene. Moderne immundempende behandling gjør at de fleste pasienter kan oppnå remisjon.
Samtidig kan sykdommen være alvorlig. Prognosen påvirkes særlig av nyresvikt, lungeblødning, hjerteaffeksjon, alvorlig infeksjon, alder og generell helsetilstand og hvor raskt effektiv behandling blir startet.
GPA har generelt større risiko for tilbakefall enn MPA, særlig hos pasienter med PR3-ANCA. Tilbakefall kan imidlertid forekomme ved alle tre sykdommene.
Tidlig diagnose og regelmessig oppfølging er derfor viktig.
📚 Sentrale referanser
- Hellmich B, Sanchez-Alamo B, Schirmer JH, et al. (2024). EULAR recommendations for the management of ANCA-associated vasculitis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2024;83:30–47.
- KDIGO ANCA Vasculitis Work Group (2024). KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Management of Antineutrophil Cytoplasmic Antibody (ANCA)-Associated Vasculitis. Kidney Int. 2024;105(Suppl 3S)–S116.
- Robson JC, Grayson PC, Ponte C, et al. (2022). 2022 ACR/EULAR classification criteria for granulomatosis with polyangiitis. Ann Rheum Dis. 2022;81:315–320.
- Suppiah R, Robson JC, Grayson PC, et al. (2022). 2022 ACR/EULAR classification criteria for microscopic polyangiitis. Arthritis Rheumatol. 2022;74:400–406.
- Grayson PC, Ponte C, Suppiah R, et al. (2022). 2022 ACR/EULAR classification criteria for eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Ann Rheum Dis. 2022;81:309–314.
- Chung SA, Langford CA, Maz M, et al. (2021). 2021 ACR/Vasculitis Foundation Guideline for the Management of ANCA-Associated Vasculitis. Arthritis Rheumatol. 2021;73:1366–1383.
- Jayne DRW, Merkel PA, Schall TJ, Bekker P; ADVOCATE Study Group. (2021). Avacopan for the treatment of ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2021;384:599–609.
- Walsh M, Merkel PA, Peh CA, et al. (2020). Plasma exchange and glucocorticoids in severe ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2020;382:622–631.
- Redondo-Rodriguez R, et al. (2022). Systematic review and meta-analysis of worldwide incidence and prevalence of ANCA-associated vasculitis. J Clin Med. 2022;11:2573.
- Emmi G, Bettiol A, Gelain E, et al. (2023). Evidence-Based Guideline for the diagnosis and management of eosinophilic granulomatosis with polyangiitis. Nat Rev Rheumatol. 2023;19:378–393.