🟢Hyper-IgE-syndrom; Kort forklart
Hyper-IgE-syndrom (HIES) er en gruppe sjeldne, medfødte immunsviktsykdommer. Typiske trekk er eksem eller annen betennelse i huden, tilbakevendende infeksjoner og svært høye nivåer av IgE-antistoffer i blodet. Hvilke symptomer som oppstår, avhenger av hvilken genetisk forandring som ligger bak sykdommen (Gracci S, 2024; Chandesris MO 2012).
Den klassiske formen kalles STAT3-HIES eller Jobs syndrom. Den skyldes vanligvis sykdomsgivende forandringer i STAT3-genet og gir, i tillegg til infeksjoner og eksem, ofte forandringer i skjelett, tenner, bindevev og blodårer.
DOCK8-mangel ble tidligere kalt autosomal recessivt Hyper-IgE-syndrom (AR-HIES). I nyere klassifikasjoner regnes DOCK8-mangel først og fremst som en kombinert immunsvikt, selv om sykdomsbildet kan ligne HIES. DOCK8-mangel gir særlig økt risiko for virusinfeksjoner i huden, alvorlige infeksjoner og enkelte kreftformer (Freeman AF 2010).
Det finnes også andre sjeldne genetiske sykdommer som kan gi et HIES-lignende sykdomsbilde, blant annet forandringer i ZNF341, PGM3, CARD11, ERBB2IP, IL6R og IL6ST. TYK2-mangel kan i sjeldne tilfeller gi et HIES-lignende bilde, men de fleste med TYK2-mangel har ikke klassisk HIES (Chandesris MO 2012; Minegishi Y 2021).
Hyper-IgE-syndrom er ikke en vaskulitt eller en autoimmun bindevevssykdom, men enkelte symptomer og komplikasjoner kan ligne på sykdommer innen disse gruppene.
Hudforandringer med keratoakantom hos en 4 år gammel gutt i en kasuistikk med klinisk mistanke om Hyper-IgE-syndromAlyasin S, 2015. CC Openi
📜 Historie
Jobs syndrom ble først beskrevet i 1966 av Davis og medarbeidere hos to barn med eksem, tilbakevendende hudinfeksjoner og alvorlige lungeinfeksjoner med såkalte «kalde» abscesser, det vil si byller med lite rødhet, varme og smerte (Davis SD 1966).
I 1972 beskrev Buckley og medarbeidere svært høye IgE-verdier hos pasienter med dette sykdomsbildet. Dette førte til betegnelsen Hyper-IgE-syndrom (Buckley RH 1972).
I 2007 ble det vist at den klassiske, autosomalt dominante formen skyldes sykdomsgivende forandringer i STAT3-genet (Holland SM 2007). Senere er flere genetiske årsaker til HIES-lignende immunsvikt identifisert.
Navnet Jobs syndrom viser til den bibelske personen Job, som ifølge Bibelen ble rammet av smertefulle hudforandringer og byller.
🧬 Arvelige former
STAT3-HIES (Jobs syndrom) arves vanligvis autosomalt dominant. En sykdomsgivende STAT3-variant er vanligvis til stede i én av de to genkopiene. Mange tilfeller oppstår likevel som en ny genetisk forandring hos personen selv, uten at sykdommen finnes hos foreldrene (Hsu AP 2020; Murray CE 2026).
DOCK8-mangel skyldes sykdomsgivende forandringer i begge kopiene av DOCK8-genet og arves autosomalt recessivt. Sykdommen gir et annet sykdomsbilde enn STAT3-HIES, blant annet med større tendens til virusinfeksjoner i huden og enkelte alvorlige infeksjoner og kreftformer. Genetisk veiledning kan være aktuelt for pasienten og familien.
📊 Hvor vanlig er sykdommen?
Hyper-IgE-syndrom er svært sjeldent. Det finnes ikke et sikkert tall for hvor mange som har sykdommen, og forekomsten varierer mellom de forskjellige genetiske formene.
STAT3-HIES er beskrevet over hele verden og rammer kvinner og menn omtrent like ofte. Mange tilfeller er sporadiske, slik at det ikke nødvendigvis finnes andre kjente tilfeller i familien (Hsu AP 2020; Freeman AF 2010).
Symptomer
Symptomene starter ofte i spedbarnsalderen eller tidlig i barndommen. Sykdomsbildet varierer betydelig fra person til person.
Hud
Hos mange begynner sykdommen med et kløende eksemlignende utslett. Senere kan huden få gjentatte bakterieinfeksjoner, særlig med Staphylococcus aureus.
Typiske trekk ved STAT3-HIES er såkalte «kalde» abscesser. De kan være store, men har ofte mindre rødhet, varme og smerte enn vanlige hudbyller. Soppinfeksjoner, særlig Candida, kan også forekomme.
Ved DOCK8-mangel er virusinfeksjoner i huden, blant annet mollusker, herpesvirus og HPV, særlig karakteristiske (Freeman AF 2010; Chandesris MO 2012).
🫁 Lunger
Gjentatte lungebetennelser er et viktig tegn på STAT3-HIES. Infeksjonene skyldes ofte bakterier som Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae.
Etter alvorlige lungebetennelser kan det oppstå varige forandringer i lungene, blant annet bronkiektasier, lungehulrom kalt pneumatoceler, arrdannelse og kroniske eller tilbakevendende lungeinfeksjoner.
Dette er en viktig årsak til sykdom og komplikasjoner ved STAT3-HIES (Hsu AP 2020; Murray CE 2026).
👄 Tenner og ansikt
Ved STAT3-HIES kan melketenner bli sittende unormalt lenge. Dette kan føre til problemer når de permanente tennene skal bryte frem.
Etter hvert kan noen utvikle karakteristiske ansiktstrekk, blant annet fremtredende panne, bred neserygg og dypere øyne. Disse trekkene blir vanligvis tydeligere med alderen.
Skjelett og ledd
STAT3-HIES kan påvirke skjelett og bindevev. Det kan blant annet forekomme skoliose, redusert bentetthet (osteoporose), brudd etter mindre skader, overbevegelige ledd og forsinket tannfrembrudd.
Bentetthet bør vurderes hos personer med STAT3-HIES, fordi osteopeni og osteoporose kan forekomme også hos yngre personer (Hsu AP 2020; Murray CE 2026).
🩸 Blodårer
STAT3-HIES kan være forbundet med forandringer i blodårene. Det er blant annet beskrevet utvidelse og slyngning av arterier og aneurismer, særlig i koronararteriene og enkelte blodårer i hjernen.
Dette er ikke det samme som vaskulitt. Problemet ser snarere ut til å være knyttet til hvordan blodårene utvikles og vedlikeholdes ved STAT3-mangel (Freeman AF 2010; Chandesris MO 2012; Murray CE 2026).
Hos ungdom og voksne med STAT3-HIES kan derfor regelmessig vurdering av enkelte blodårer være aktuelt ved spesialistoppfølging.
Andre komplikasjoner
DOCK8-mangel kan gi nevrologiske komplikasjoner, blant annet som følge av infeksjoner eller blodkarforandringer. Sykdommen er også forbundet med økt risiko for enkelte kreftformer. STAT3-HIES er på sin side forbundet med økt risiko for enkelte lymfomer og alvorlige komplikasjoner fra lungene og blodårene (Freeman AF 2010; Murray CE 2026).
🔍 Undersøkelser
Diagnosen stilles ikke på grunnlag av én enkelt blodprøve. Legen vurderer sykehistorie, symptomer, immunologiske undersøkelser og genetiske analyser samlet.
🩸 Blodprøver. Typiske funn kan være svært høyt IgE, økt antall eosinofile hvite blodceller og forandringer i andre deler av immunforsvaret. IgE-verdien kan være svært høy, men et høyt IgE alene betyr ikke at en person har Hyper-IgE-syndrom. Høyt IgE kan også forekomme ved blant annet alvorlig atopisk eksem og andre immunsvikttilstander.
Ved DOCK8-mangel kan det blant annet forekomme lymfopeni og redusert funksjon av enkelte deler av immunforsvaret (Hsu AP 2020; Minegishi Y 2021).
CRP og senkningsreaksjon kan være forhøyet ved en pågående infeksjon, men er ikke diagnostiske for HIES.
🧬 Gentest: Genetisk undersøkelse er svært viktig. Ved mistanke om STAT3-HIES undersøkes blant annet STAT3-genet. Ved mistanke om DOCK8-mangel undersøkes DOCK8-genet. Et bredere genetisk panel kan være nødvendig fordi flere andre genetiske sykdommer kan gi et lignende sykdomsbilde (Hsu AP 2020; Murray CE 2026).
🫁 Undersøkelse av lungene. Røntgen og særlig CT av lungene kan brukes for å undersøke om det finnes bronkiektasier, pneumatoceler eller andre varige lungeskader.
CT gir mer detaljert informasjon enn vanlig røntgen, men innebærer røntgenstråling. Hos barn bør undersøkelsen derfor brukes når den forventes å gi viktig informasjon (Jonczyk-Potoczna K, 2012).
Undersøkelse av infeksjoner: Prøver fra hud, sår eller luftveier kan brukes til å finne hvilke mikroorganismer som forårsaker infeksjonen. Dette gjør det mulig å velge riktig antibiotika eller soppbehandling.
🔄 Lignende tilstander, differensialdiagnoser
Flere andre sykdommer kan gi eksem, infeksjoner og høyt IgE. Derfor er det viktig å skille HIES fra andre former for medfødt immunsvikt.
| Tilstand | Typiske kjennetegn | Hva skiller den fra HIES? |
|---|---|---|
| Alvorlig atopisk eksem | Uttalt kløe og eksem, ofte med hudinfeksjoner og forhøyet IgE | Mangler vanligvis kombinasjonen av tilbakevendende alvorlige infeksjoner og de karakteristiske skjelett-, tann- og blodkarforandringene ved STAT3-HIES |
| Cystisk fibrose | Gjentatte luftveisinfeksjoner, bronkiektasier og eventuelt dårlig vekst | Skyldes en feil i CFTR-genet og kan påvises med blant annet svettetest og genetisk undersøkelse |
| DOCK8-mangel | Eksem, svært høyt IgE og gjentatte infeksjoner, særlig virusinfeksjoner i huden | Er en annen genetisk immunsvikt enn STAT3-HIES. Alvorlige virusinfeksjoner og økt risiko for enkelte kreftformer er særlig karakteristisk |
| Omenns syndrom | Alvorlig eksem, hudrødme, lymfeknuteforstørrelse, diaré og alvorlige infeksjoner tidlig i livet | Debuterer vanligvis svært tidlig og skyldes en alvorlig kombinert immunsvikt |
| CVID og andre antistoffsvikter | Gjentatte luftveisinfeksjoner, bihulebetennelser og lungebetennelser | Har først og fremst redusert antistoffproduksjon. IgE er vanligvis ikke svært høyt |
| Wiskott–Aldrichs syndrom | Gjentatte infeksjoner, eksem og økt blødningstendens | Kjennetegnes blant annet av lave blodplater og små blodplater; rammer hovedsakelig gutter |
| Andre genetiske HIES-lignende tilstander | Eksem, høyt IgE og varierende grad av infeksjoner og andre symptomer | Genetiske undersøkelser kan skille blant annet STAT3-, DOCK8-, ZNF341-, PGM3- og andre immunsvikttilstander fra hverandre |
💊 Behandling
Det finnes ikke én behandling som passer for alle former for Hyper-IgE-syndrom. Behandlingen tilpasses den genetiske årsaken og komplikasjonene.
Forebygging og behandling av infeksjoner er en sentral del av behandlingen.
Noen personer får langvarig antibiotikabehandling for å redusere risikoen for alvorlige infeksjoner, særlig stafylokokkinfeksjoner. Soppbehandling kan være nødvendig ved tilbakevendende Candida- eller andre soppinfeksjoner.
Hudpleie og antiseptisk behandling kan også redusere risikoen for bakterielle hudinfeksjoner (Hsu AP 2020; Murray CE 2026). Ved lungeskade er det viktig med regelmessig oppfølging og behandling av bronkiektasier og andre komplikasjoner.
Behandling av eksem. Eksemet behandles etter vanlige prinsipper for atopisk eksem, med blant annet regelmessig bruk av fuktighetskrem, lokalbehandling med kortikosteroider eller andre betennelsesdempende kremer ved behov, behandling av hudinfeksjoner og antihistaminer hos enkelte mot kløe.
Dupilumab er brukt hos enkelte pasienter med alvorlig eksem ved STAT3-HIES og har vist lovende resultater i kasuistikker og små pasientserier. Omalizumab er også rapportert brukt, men dokumentasjonen er mer begrenset. Ingen av disse behandlingene korrigerer selve immunsvikten (Murray CE 2026).
Immunglobulin: Noen pasienter kan ha nytte av immunglobulinbehandling, særlig dersom det foreligger utilstrekkelig antistoffrespons eller gjentatte infeksjoner. Behovet vurderes individuelt (Murray CE 2026).
Stamcelletransplantasjon: Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) har en etablert plass ved DOCK8-mangel. Transplantasjon kan i mange tilfeller korrigere immunsvikten og redusere risikoen for alvorlige infeksjoner og andre komplikasjoner. Tidlig vurdering er viktig (Aydin SE, 2019).
Ved STAT3-HIES er situasjonen annerledes. Stamcelletransplantasjon kan bedre enkelte infeksjonsrelaterte problemer, men effekten på skjelett-, tann- og blodkarforandringer er mer usikker. HSCT vurderes derfor individuelt ved alvorlig sykdom og bør gjøres ved et senter med erfaring med medfødte immunsvikter (Tsilifis C, 2021; Murray CE 2026).
💉 Vaksiner. Vaksinasjon er viktig, men vaksineprogrammet må tilpasses den enkelte pasients immunsvikt og eventuell immunglobulin- eller immundempende behandling.
Det er derfor ikke riktig å si at pneumokokkvaksine generelt skal unngås ved Hyper-IgE-syndrom. Moderne behandlingsanbefalinger legger i stedet vekt på vaksinasjon etter vanlige prinsipper, med individuell vurdering av hvilke vaksiner som er aktuelle (Murray CE 2026).
🦷 Tannbehandling. Regelmessig oppfølging hos tannlege er viktig. Ved STAT3-HIES kan melketenner bli stående for lenge og hindre frembrudd av permanente tenner. Noen trenger derfor behandling hos tannlege eller kjeveortoped.
🦴 Skjelett . Bentetthet, skoliose og eventuelle brudd eller andre skjelettforandringer bør følges opp. Fysisk aktivitet, tilstrekkelig vitamin D og kalsium og behandling av osteoporose kan være aktuelt etter individuell vurdering (Hsu AP 2020; Murray CE 2026).
🩺 Oppfølging
Personer med Hyper-IgE-syndrom bør følges ved et miljø med erfaring innen medfødte immunsvikter.
Oppfølgingen kan omfatte kontroll av hud og infeksjoner, vurdering av lungefunksjon og lungeskade, tannundersøkelser, vurdering av skoliose og bentetthet, genetisk veiledning, vurdering av blodkar ved STAT3-HIES, vurdering av immunglobulinbehandling, vaksinasjonsplan og tidlig behandling av nye infeksjoner.
Ved STAT3-HIES anbefales vurdering av blodårene som en del av langtidsoppfølgingen. Fra rundt 10-årsalderen anbefaler nyere ekspertanbefalinger CT- eller MR-angiografi av koronar- og hjernearterier. Ved normale funn kan ny undersøkelse vurderes omtrent hvert femte år, mens oppfølgingen må tilpasses individuelt dersom det finnes aneurismer eller andre blodkarforandringer (Murray CE 2026).
⚠️ Når bør man søke lege?
Barn eller voksne med kombinasjonen av alvorlig eller uvanlig eksem, gjentatte hudinfeksjoner eller lungebetennelser og svært høyt IgE bør vurderes for medfødt immunsvikt.
Rask legeundersøkelse er særlig viktig ved:
- Høy feber eller alvorlig infeksjon
- Pustevansker
- Blodig hoste
- Nye nevrologiske symptomer
- Sterke eller nye brystsmerter
- Plutselig kraftig hodepine
- Tegn til alvorlig hudinfeksjon
Tidlig diagnose og forebyggende behandling kan redusere risikoen for varige skader, særlig i lungene.
Supplerende litteratur
Grans Kompendium i Revmatologi (for leger i spesialisering)