🟢 VEXAS-syndrom; kort forklart
VEXAS-syndrom er en sjelden, alvorlig betennelsessykdom som vanligvis oppstår hos voksne, særlig menn over 50 år. Sykdommen skyldes en ervervet (somatisk) genforandring i UBA1-genet i blodceller. Genforandringen oppstår i løpet av livet og er som regel ikke arvelig.
VEXAS gir både betennelse i ulike organer og forandringer i blod og benmarg. Mange får langvarig feber, uttalt tretthet, hudforandringer, betennelse i brusk, lunger eller blodårer og lave blodverdier. Sykdommen kan ligne på flere revmatiske og blodsykdommer og kan derfor være vanskelig å diagnostisere.
Diagnosen bekreftes ved å påvise en sykdomsgivende UBA1-mutasjon, vanligvis ved genetisk undersøkelse av blod eller benmarg (Hadjadj J, 2025; Khitri M-Y, 2024).
VEXAS er forkortelse for:
- V – Vacuoles: vakuoler i cellene i benmargen
- E – E1 enzyme: UBA1-genet koder for et E1-enzym som er viktig for ubikvitin-systemet
- X – X-linked : UBA1 ligger på X-kromosomet
- A – Autoinflammatory: sykdommen gir kraftig aktivering av det medfødte immunsystemet
- S – Somatic: genforandringen oppstår i løpet av livet og finnes bare i en del av kroppens celler
VEXAS regnes derfor som en autoinflammatorisk sykdom med både revmatiske og hematologiske trekk (Khitri M-Y, 2024; ACR/VEXAS Working Group, 2025).
📌 Hurtigfakta
| Tema | Informasjon |
|---|---|
| Navn | VEXAS-syndrom |
| Type sykdom | Ervervet autoinflammatorisk sykdom med hematologiske manifestasjoner |
| Årsak | Somatisk mutasjon i UBA1-genet |
| Arvelig ? | Vanligvis nei |
| Vanlig alder | Oftest etter 50-årsalderen |
| Kjønn | Hyppigst menn, men kvinner kan også rammes |
| Typiske symptomer | Feber, tretthet, vekttap, hudforandringer, bruskbetennelse, lungeaffeksjon og blodmangel |
| Blodprøver | Ofte høy CRP/SR, makrocytær anemi og eventuelt lave blodplater |
| Benmarg | Vakuoler kan forekomme, men er ikke spesifikke for VEXAS |
| Diagnose | Påvisning av sykdomsgivende UBA1-mutasjon sammen med et passende klinisk bilde |
| Behandling | Kortikosteroider og steroidbesparende behandling; valg av behandling avhenger av sykdomsbildet |
| Stamcelletransplantasjon | Kan være aktuelt hos enkelte med alvorlig sykdom |
| Prognose | Sykdommen kan være alvorlig og krever vanligvis langvarig oppfølging |
📖 Historie
VEXAS-syndrom ble første gang beskrevet i 2020 av Beck og medarbeidere. Forskerne fant en gruppe voksne pasienter, hovedsakelig menn, med en kombinasjon av uforklarlig betennelse og blodforandringer. Genetiske undersøkelser viste en ervervet mutasjon i UBA1-genet (Beck DB, 2020).
Oppdagelsen var viktig fordi pasientene tidligere ofte hadde fått diagnoser som vaskulitt, relapsing polykondritt, Sweet syndrom eller myelodysplastisk syndrom uten at hele sykdomsbildet ble forklart.
Senere studier har vist at VEXAS sannsynligvis er vanligere enn man først trodde. I en stor amerikansk befolkningsstudie ble sykdomsgivende UBA1-varianter funnet hos omtrent 1 av 13 600 personer. Forekomsten var betydelig høyere hos menn over 50 år (Beck DB, 2023).
🧬 Sykdomsårsak
VEXAS skyldes en mutasjon i UBA1-genet. Genet inneholder oppskriften på et enzym som er viktig for cellenes håndtering av proteiner gjennom det såkalte ubikvitin-systemet. Ved VEXAS fungerer UBA1-systemet dårligere. Dette påvirker spesielt blodceller fra den myeloide cellelinjen og kan føre til en kraftig og vedvarende aktivering av det medfødte immunsystemet.
Resultatet blir en kombinasjon av kraftig betennelse, påvirkning av hud, brusk, lunger og blodårer, blodmangel og andre lave blodverdier, forandringer i benmargen og økt risiko for blodpropp og infeksjoner.
Mutasjonen er somatisk, det vil si at den oppstår etter at kroppen er dannet. Den finnes derfor bare i en del av cellene og er vanligvis ikke til stede i alle kroppens celler.
VEXAS er dermed forskjellig fra en vanlig arvelig genetisk sykdom. Foreldre gir normalt ikke UBA1-mutasjonen videre til barna (Hadjadj J, 2025; Khitri M-Y, 2024).
Hvorfor rammes menn oftest?
UBA1-genet ligger på X-kromosomet. Menn har ett X-kromosom, mens kvinner har to.
VEXAS ble derfor først oppfattet som en sykdom som nesten bare rammer menn. Det har imidlertid senere blitt klart at kvinner også kan få VEXAS. Hos kvinner ser sykdommen ofte ut til å være knyttet til tap eller funksjonell inaktivering av det friske X-kromosomet i blodcellene.
Kvinner med VEXAS er sjeldne, men sykdommen bør derfor ikke utelukkes bare fordi pasienten er kvinne (Beck DB, 2023; Yazici Y, 2024).
Symptomer
VEXAS kan gi mange ulike symptomer. De oppstår fordi sykdommen kan påvirke både immunsystemet, blodcellene og flere organer.
🌡️ Allmennsymptomer
Vanlige symptomer er:
- Feber, ofte tilbakevendende eller langvarig
- Uttalt tretthet
- Sykdomsfølelse
- Nattesvette
- Nedsatt matlyst
- Vekttap
Betennelsen kan være betydelig, og CRP og SR er ofte klart forhøyet.
🩸 Blod og benmarg
Blodforandringer er en sentral del av VEXAS. Vanligst er:
- Makrocytær anemi; lav blodprosent med store røde blodlegemer
- Lave blodplater (trombocytopeni)
- Lave lymfocytter
- Hos noen også lave verdier av andre blodceller
Blodforandringene kan utvikle seg gradvis. VEXAS kan også opptre sammen med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre sykdommer i benmargen (ACR/VEXAS Working Group, 2025).
🦴 Brusk
Betennelse i brusk er typisk for VEXAS. Det kan føre til røde, hovne og smertefulle ører, smerter og hevelse i nesen og smerter i andre bruskstrukturer.
Betennelsen i ørebrusken kan ligne på relapsing polykondritt.
Hud
Hudforandringer er svært vanlige og kan ha mange former. Det kan blant annet oppstå røde eller lilla flekker, ømme knuter, papler, pustler, sår, blåmerkelignende forandringer, Sweet syndrom og betennelse i små blodårer i huden. Hudbiopsi kan vise betennelse med ansamling av nøytrofile hvite blodceller (Saad A, 2024).
🫁 Lunger
VEXAS kan gi betennelse i lungene og lungehinnene. Mulige symptomer omfatter tungpust, hoste, brystsmerter og redusert fysisk yteevne. CT av lungene kan vise betennelsesforandringer eller væske rundt lungene (Khitri M-Y, 2024).
🩸 Blodårer og blodpropp
Vaskulittlignende betennelse kan forekomme ved VEXAS. Sykdommen er også forbundet med økt risiko for venøs og arteriell blodpropp. Dette kan blant annet føre til dyp venetrombose eller lungeemboli.
Øyne
Betennelse i øyet kan forekomme og kan blant annet gi rødt øye, smerter, lysømfintlighet og synsforstyrrelser.
Muskler og ledd
Mange får muskelsmerter, leddsmerter, leddhevelse og stivhet.
VEXAS kan derfor i begynnelsen ligne på revmatiske sykdommer som revmatoid artritt, polymyalgia rheumatika eller andre systemiske betennelsessykdommer.
🔎 Undersøkelser
Diagnosen VEXAS kan være vanskelig fordi sykdommen kan ligne på flere andre sykdommer.
🩸 Blodprøver: Vanlige blodprøver kan vise høy CRP, høy SR, makrocytær anemi, lave blodplater, lave lymfocytter og noen ganger forhøyede ferritinverdier. Et typisk funn er makrocytær anemi, men normale blodverdier utelukker ikke VEXAS, særlig tidlig i sykdomsforløpet (Beck DB, 2023).
🧬 Genetisk undersøkelse
Den viktigste undersøkelsen er genetisk testing for UBA1-mutasjon. Ved mistanke om VEXAS kan UBA1 undersøkes i blod. Ved lave nivåer av mutert UBA1 eller ved uklare resultater kan det være nødvendig med undersøkelse av benmarg.
Det er viktig at laboratoriet bruker en metode som kan oppdage somatiske mutasjoner med lav mutasjonsandel, fordi mutasjonen ikke finnes i alle blodceller (ACR/VEXAS Working Group, 2025).
Benmargsundersøkelse
Benmargsundersøkelse kan være nyttig, særlig ved blodmangel, lave blodplater eller andre blodforandringer. Det kan ses karakteristiske vakuoler i forstadier til blodceller.
Vakuoler er imidlertid ikke spesifikke for VEXAS og kan også forekomme ved andre tilstander. Derfor kan ikke vakuoler alene brukes til å stille diagnosen.
Benmargen undersøkes også for å se om det foreligger myelodysplastisk syndrom (MDS) eller andre blodsykdommer (Lacombe V, 2024; ACR/VEXAS Working Group, 2025).
Bildediagnostikk
Avhengig av symptomene kan legen undersøke lunger med CT, blodårer med CT- eller MR-angiografi, ledd og brusk og andre organer som er påvirket. Undersøkelsene velges ut fra symptomene.
Hvordan stilles diagnosen?
VEXAS bør mistenkes hos voksne med uforklarlig, vedvarende betennelse kombinert med blodforandringer, særlig hos menn over 50 år.
Mistanken blir sterkere ved kombinasjoner som makrocytær anemi, trombocytopeni, tilbakevendende feber, betennelse i øre- eller nese-brusk, Sweet syndrom eller andre nøytrofile hudsykdommer, vaskulittlignende symptomer, lungeaffeksjon, blodpropp og dårlig eller kortvarig effekt av kortikosteroider (f. eks prednisolon).
Den endelige diagnosen bygger på et passende klinisk bilde og påvisning av en sykdomsgivende somatisk UBA1-mutasjon (ACR/VEXAS Working Group, 2025).
🔄 Lignende tilstander
VEXAS kan ligne på flere sykdommer.
| Sykdom | Hva kan ligne på VEXAS? |
|---|---|
| Relapsing polykondritt | Betennelse i øre- og nese-brusk |
| Sweet syndrom | Feber og røde, ømme hudforandringer |
| Kjempecellearteritis/temporalisarteritt | Høy SR/CRP, hodepine og systemisk betennelse |
| Polyarteritis nodosa (PAN) | Hudforandringer, feber, muskelsmerter og vaskulitt |
| ANCA-assosiert vaskulitt | Systemisk betennelse, hud-, lunge- og andre organmanifestasjoner |
| Polymyalgia revmatika | Høy SR/CRP, smerter og stivhet |
| Stills sykdom hos voksne | Høy feber, leddsmerter og kraftig betennelse |
| Myelodysplastisk syndrom (MDS) | Anemi, lave blodplater og benmargsforandringer |
| Andre myeloide sykdommer | Blodforandringer og systemisk betennelse |
Ved VEXAS kan flere av disse tilstandene være brukt som diagnose før den riktige diagnosen blir stilt.
💊 Behandling
VEXAS er en krevende sykdom å behandle. Det finnes foreløpig ingen enkel standardbehandling som virker hos alle, og behandlingen må tilpasses både betennelsen og eventuelle blodforandringer.
Målet er å dempe betennelsen, redusere behovet for kortikosteroider, forhindre organskade, behandle blodforandringer og redusere komplikasjoner som infeksjoner og blodpropp.
Kortikosteroider
Prednisolon eller andre kortikosteroider er ofte den første behandlingen fordi de kan gi rask bedring av betennelsen. Problemet er at mange pasienter blir avhengige av kortikosteroider. Sykdommen kan blusse opp når dosen reduseres. Langvarig behandling med kortikosteroider kan samtidig gi betydelige bivirkninger. Derfor er målet vanligvis å finne en behandling som gjør det mulig å redusere kortisondosen (ACR/VEXAS Working Group, 2025).
Steroidbesparende behandling
Ved vedvarende sykdom eller behov for mer enn omtrent 10 mg prednisolon daglig over tid kan annen behandling vurderes. Aktuelle legemidler kan blant annet være JAK-hemmere, IL-6-hemmere, for eksempel tocilizumab, IL-1-hemmere og andre målrettede immundempende behandlinger.
Dokumentasjonen er fortsatt hovedsakelig basert på observasjonsstudier og mindre pasientserier. En nyere systematisk oversikt fant best dokumentert aktivitet for blant annet JAK-hemmere og IL-6-hemmere, men responsen varierer mellom pasientene (Kilic B, 2025).
Azacitidin
Hos pasienter med VEXAS og samtidig myelodysplastisk syndrom (MDS) kan legemiddelet azacitidin være aktuelt. Azacitidin påvirker den syke blodcelleklonen og kan hos enkelte redusere både blodforandringene og den inflammatoriske aktiviteten. Nyere samledata tyder på at azacitidin kan være særlig nyttig ved samtidig MDS, men behandlingen krever oppfølging av hematolog (Kilic B, 2025).
Stamcelletransplantasjon
Allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon innebærer at den syke benmargen erstattes med blodstamceller fra en donor. Dette er foreløpig den behandlingen som har størst potensial for varig sykdomsfrihet og mulig helbredelse, fordi den kan erstatte den syke blodcelleklonen.
Behandlingen er imidlertid krevende og kan gi alvorlige komplikasjoner, blant annet infeksjoner, graft-versus-host-sykdom og transplantasjonsrelatert dødelighet.
Stamcelletransplantasjon vurderes derfor først og fremst hos yngre eller ellers egnede pasienter med alvorlig sykdom, særlig ved betydelige blodforandringer eller MDS (Mohty R, 2024; ACR/VEXAS Working Group, 2025).
Andre behandlinger
Det forskes på flere andre behandlinger. Målet er blant annet å påvirke den sykdomsgivende blodcelleklonen direkte eller å blokkere bestemte betennelsessignaler.
VEXAS er en relativt ny sykdom, og behandlingskunnskapen utvikler seg derfor raskt. Det pågår kliniske studier av blant annet azacitidin og andre målrettede behandlinger.
⚠️ Komplikasjoner
VEXAS kan være en alvorlig sykdom. Risikoen påvirkes blant annet av alder, graden av betennelse, blodforandringer, samtidig MDS og andre sykdommer.
Mulige komplikasjoner er alvorlig blodmangel, lave blodplater, infeksjoner, blodpropp, lungepåvirkning, organskade på grunn av langvarig betennelse, komplikasjoner av langvarig kortisonbehandling og myelodysplastisk syndrom eller annen blodsykdom.
Regelmessig oppfølging hos revmatolog og ofte hematolog er derfor viktig.
📈 Prognose
VEXAS er en kronisk sykdom som hos mange har et langvarig eller tilbakevendende forløp. Prognosen varierer betydelig. Noen får relativt stabil sykdom, mens andre får alvorlig og behandlingskrevende betennelse og blodmangel.
Sykdommen kan være livstruende, særlig ved alvorlige infeksjoner, blodpropp, organsvikt eller samtidig alvorlig sykdom i benmargen.
Det er samtidig viktig å understreke at diagnostikk og behandling er i rask utvikling. Nye behandlinger og bedre identifikasjon av pasientene gjør at prognosen kan bli bedre fremover.
Allogen stamcelletransplantasjon har i nyere studier gitt langvarig sykdomskontroll hos enkelte pasienter, men behandlingen har betydelig risiko og passer ikke for alle (Mohty R, 2024; ACR/VEXAS Working Group, 2025).
🩺 Oppfølging
Pasienter med VEXAS trenger regelmessige kontroller.
Oppfølgingen kan blant annet omfatte blodprosent og andre blodceller, CRP og SR, nyre- og leverfunksjon, vurdering av infeksjoner, vurdering av blodpropp, vurdering av lungefunksjon, undersøkelse av hud og brusk og vurdering av benmarg ved blodforandringer.
Pasienter med tydelige blodforandringer bør følges av hematolog. Ved komplekse tilfeller er samarbeid mellom revmatolog, hematolog, hudlege, lungespesialist og andre relevante spesialister ofte nødvendig (ACR/VEXAS Working Group, 2025).
⚠️ Når bør lege kontaktes raskt?
Personer med VEXAS bør søke rask medisinsk hjelp ved:
- Høy eller vedvarende feber
- Plutselig tungpust eller brystsmerter
- Plutselig hevelse eller smerte i ett ben
- Nye nevrologiske symptomer
- Plutselig synstap eller uttalte synsforstyrrelser
- Kraftig forverring av allmenntilstanden
- Blødning som ikke stopper
- Uttalt svakhet eller svimmelhet
Dette kan blant annet skyldes alvorlig infeksjon, blodpropp, kraftig blodmangel eller annen alvorlig komplikasjon.