Definisjon
Castlemans sykdom (angiofollikulær lymfeknute hyperplasi, lymfoid hamartom) er en sjelden, godartet sykdom som fører til hovne lymfeknuter. Sykdommen ble først beskrevet av Benjamin Castleman i 1956. Lymfeknutene kan være hovne på ulike steder i kroppen, men det er vanligst i brysthulen og på halsen. Det finnes to hovedtyper av Castlemans sykdom:
- Unisentrisk: Kun én lymfeknute er hoven.
- Multisentrisk: Flere lymfeknuter er hovne. Denne typen kan være relatert til HIV-infeksjon, eller ha ukjent årsak (idiopatisk).
En form for idiopatisk (uten kjent årsak) multifokal type er TAFRO syndromet. En annen multifokal form ligner POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal plasma celle sykdom og hud (skin), men skilles fra “primær” POEMS (referanse: Dispenzeri A, 2019).
Castlemans sykdom ivaretas vanligvis innen hematologi eller infeksjonsmedisin.
Symptomer
Unisentrisk type:
- En forstørret lymfeknute, vanligvis uten smerter.
- Få eller ingen symptomer for øvrig.
- Sjelden forandringer i blodprøver.
Multisentrisk type:
- Flere forstørrede lymfeknuter.
- Allmennsymptomer som feber, slapphet, kvalme og vekttap.
- ca. 50% er assosiert med Kaposis sarkom herpesvirus (HHV-8), OBS! HIV infeksjon.
- Forandringer i blodprøver er vanlig.
Undersøkelser
Legen vil spørre om symptomene dine og undersøke deg for å kjenne etter hovne lymfeknuter. Blodprøver kan vise tegn på betennelse, anemi (lav blodprosent) eller lavt antall blodplater. Bildediagnostikk, som CT eller PET/CT, brukes for å kartlegge omfanget av sykdommen (referanse: Koa B, 2021). For å stille en sikker diagnose er det ofte nødvendig med vevsprøve (biopsi) fra en lymfeknute. Denne kan vise kapselfibrose og brede fibrose-bånd som går gjennom lymfeknuten. Økt antall lymfoide follikler spredt over cortex og medulla, ofte med flere germinale sentra av innen sammen mantelsone. Mantelsonene har løkskall mønster (referanse: Dispenzeri A, 2020).
TAFRO syndrom
TAFRO syndrom er en variant av multisentrisk Castlemans sykdom, beskrevet blant middel-aldrende og eldre personer, sjeldnere blant unge. TAFRO kan opptre samtidig med andre sykdommer, inklusiv autoimmune revmatiske sykdommer, infeksjoner og kreft. (Litteratur: Kawabata H, 2013, Konishi Y, 2015). Syndromet er karakterisert ved (referanse: Srkalovic G, 2017):
- Lavt antall blodplater (trombocytopeni)
- Væskeansamling i kroppen (anasarca)
- Forandringer i benmargen (reticulin fibrose)
- Nedsatt nyrefunksjon
- Forstørrede organer (organomegali)
Lignende tilstander (differensialdiagnoser)
Castlemans sykdom kan ligne på andre sykdommer som gir hovne lymfeknuter, og det er viktig å utelukke disse.
- Histiocytose (Rosai Dorfman sykdom og andre): Histiocytose, spesielt Rosai-Dorfman sykdom, kan ligne på Castlemans sykdom ved å forårsake forstørrede lymfeknuter (lymfadenopati), men skiller seg fra Castlemans sykdom ved at histiocytose involverer unormal opphopning av histiocytter (en type immuncelle), mens Castlemans sykdom er karakterisert av unormal vekst av lymfoidvev og kan være assosiert med monoklonale gammopatier eller HHV-8-infeksjon.
- IgG4 relatert sykdom kan ligne på Castlemans sykdom ved å forårsake forstørrede lymfeknuter og involvering av flere organer, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være karakterisert av en økning i IgG4 i blodet og infiltrasjon av IgG4-positive plasmaceller i affiserte vev, noe som ikke er typisk for alle former for Castlemans sykdom.
- Kaposis sarkom (ved HIV) kan ligne på noen former for Castlemans sykdom ved å involvere unormal vekst av blodkar og lymfeknuter, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være assosiert med humant herpesvirus 8 (HHV-8) og forekommer oftere hos immunkompromitterte individer, spesielt de med HIV/AIDS. HHV-8 er også assosiert med noen former for Castlemans sykdom (spesielt den multicentriske formen), men ikke alle.
- Kreft: lymfom (Hodgkins og non-Hodgkins), metastaser, multippelt myelom, primær lymfeknute plasmocytom, follikulær dendrittisk celle-sarkom: Disse kreftformene kan ligne på Castlemans sykdom ved å forårsake forstørrede lymfeknuter, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være maligne (kreft) og ha distinkte histologiske og immunfenotypiske kjennetegn som skiller dem fra de benigne (ikke-kreft) forandringene som sees ved de fleste former for Castlemans sykdom. Multippelt myelom og primær lymfeknute plasmocytom kan imidlertid være assosiert med den multicentriske formen for Castlemans sykdom.
- Myelofibrose: Myelofibrose kan ligne på noen systemiske manifestasjoner av Castlemans sykdom ved å forårsake forstørret milt (splenomegali) og unormale blodverdier, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være en sykdom i benmargen som fører til fibrose (arrdannelse) og forstyrret blodcelleproduksjon, noe som ikke er primærpatologien ved Castlemans sykdom.
- POEMS syndrom (Polynevropati, Oragano-megali, Endokrinopati, Monoklonal gammopati, Hud-symptomer): POEMS syndrom kan ligne på den multicentriske formen for Castlemans sykdom ved å ha flere overlappende symptomer, inkludert polynevropati (nerveproblemer), organomegali (forstørrede organer), monoklonal gammopati (unormale antistoffer) og hudforandringer, men POEMS syndrom er en distinkt klinisk enhet med egne diagnostiske kriterier.
- Reaktiv lymfeknutesvulst (ved infeksjon eller revmatisk betennelse): Reaktiv lymfeknutesvulst kan ligne på Castlemans sykdom ved å forårsake forstørrede lymfeknuter, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være en reaksjon på en underliggende infeksjon eller betennelse, og lymfeknuteendringene går vanligvis tilbake når den underliggende årsaken er behandlet.
- Sarkoidose kan ligne på Castlemans sykdom ved å forårsake forstørrede lymfeknuter og involvering av flere organer, spesielt lungene, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være karakterisert av dannelse av granulomer (små ansamlinger av betennelsesceller) i de affiserte organene, noe som ikke er det typiske histologiske funnet ved Castlemans sykdom.
- Stills sykdom i voksen alder (adult Stills): Stills sykdom kan ligne på noen systemiske manifestasjoner av Castlemans sykdom ved å forårsake feber, utslett, leddsmerter og forstørrede lymfeknuter, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være en systemisk inflammatorisk sykdom med egne diagnostiske kriterier.
- Systemisk lupus (SLE): SLE kan ligne på noen systemiske manifestasjoner av Castlemans sykdom ved å forårsake forstørrede lymfeknuter, feber og involvering av flere organer, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være en autoimmun sykdom med karakteristiske antistoffer og kliniske manifestasjoner.
- Tuberkulose kan ligne på Castlemans sykdom ved å forårsake forstørrede lymfeknuter, spesielt i lungene, men skiller seg fra Castlemans sykdom ved å være forårsaket av en bakteriell infeksjon (Mycobacterium tuberculosis) og ved de typiske histologiske funnene ved tuberkulose, som kaseøs nekrose (ostete forandringer).
Behandling
Unisentrisk type: Kirurgisk fjerning av den hovne lymfeknuten er ofte effektiv behandling.
Multisentrisk type: Behandlingen avhenger av årsaken til sykdommen. Ved HIV-relatert sykdom brukes antiviral behandling. Immundempende medikamenter kan også være aktuelle. Siltuximab (IL-6 hemmer) her vist lovende resultater (Lancet 2014).
Litteratur
- Dispenzeri A, 2020
- Srkalovic G, 2017 (TAFRO syndromet)
- Kumar A, 2016
- Saed-Abdul-Rahman J, 2012.
- Revmakompendium