Amyloidose (ICD-10 E85)

Definisjon

Amyloidose er gruppe sykdommer der spesielle proteiner (autologe fibrillære proteiner) slår seg sammen (aggregerer) i bindevevet utenfor cellene (ekstracellulært). Proteinene danner tredimensjonale depoter av lavmolekylære fibriller (amyloid). Amylodose fortrenger det normale vevet og skader etter hvert organfunksjonene. Amyloidose kan deles i mer enn 30 typer avhengig av proteinet som danner amyloid.  De vanligste er:

• Amyloid A (AA)- amyloidose

  • Forårsaket av annen, kronisk sykdom (sekundær amyloidose), vennligst se mer nedenfor

• Amyloidose (AL)

  • Forekommer uten annen sykdom (primær amyloidose), mer nedenfor

• Andre grupper

  • Familiær amyloidose
  • Beta-2-mikroglobulin-relatert amyloidose (ved langvarig dialyse)
  • Aldersrelatert (senil) amyloidose (ofte med hjertesvikt)
    • Alzheimer sykdom med amyloid avleiring i blodårer i hjernen
    • Hud
    • Hjerte
    • Øye
    • Urinblære (blødninger/blod i urinen)
    • Organspesifikk amyloidose

Symptomer (både AA og AL amyloidose)

Nyrer

• Asymptomatisk proteinuri, nefrotisk syndrom eller progressiv nyresvikt med lite proteinuri

Hud

• Purpura, blødninger, papler, hudtumor, pigmentering

Hender

• Voksaktig hud.
• Fingre med bøye-kontrakturer (palmar fascie affeksjon), knuter på strekkesiden av underarmer

Slimhinner og mage-tarm

• Blødninger
• Redusert næringsopptak (vekttap)

Nerver

• Polynevropati (sensorisk).
• Carpal tunnel syndrom.
• Det autonome nervesystemet: Ortostatisk hypotoni. Impotens

Hjertet

• Hjertesvikt (restriktiv) av ellers ukjent årsak
• Hjerterytmeforstyrrelser (hjerte-blokk)
• Koronar hjertesykdom

Lever og milt

• Økt størrelse (hepato-splenomegali)

Munnhule

• Tørrhet
• Forstørret tunge (macroglossi)
• Slimhinner som har lett for å blø

Muskler

• Pseudohypertrofi (forstørret muskelvolum)
• Skulderpute symptom (rotator-cuff fortykket, ses ved ultralyd eller MR)

Lunger

• Hoste, tung pust

Tyroidea (stoffskiftet) og binyrer

• Forstørrelse og funksjonsforstyrrelse

Skjelett

• Bencyster som kan føre til benbrudd

Diagnose

Mistenk amyloidose

• Uforklarlig protenuri
• Kardiomyopati (stort hjerte) når ekkokardiografi viser konsenrisk hypertrofi med fortykket hjertemuskel og Pro-BNP i blodprøve er økende uten kjent coronar hjertesykdom

Biopsi

• ”Gullstandard” er vevsprøve (biopsi) fra affisert organ, fettvev (sensitivitet 90%, Referanse: Hallouch, RA), små spyttkjertler (leppebiopsi, sensitivitet 50%), benmarg eller rektum (sensitivitet 75-85%).
• Prøvene blir farget med Congo rødt og undersøkt under mikroskop med polarisert lys, men også bruk av elektronmikroskopi og scintigrafi er aktuelt

 AA (”sekundær”)

Amyloidet består av serum amyloid-A som er en inflammatorisk komponent. AA-Amyloidose er blitt sjeldnere med tiden, fordi de bakenforliggende kroniske revmatiske betennelsene behandles bedre nå. Ved AA-amyloidose angripes imidlertid nyrene hos 80%. Noen kroniske sykdommer som kan medføre AA-amyloidose er:

• Familiær middelhavsfeber (FMF)
• Juvenil artritt (barneleddgikt)
• Ankyloserende spondylitt (Bekhterevs sykdom)
• Revmatoid artritt (RA, leddgikt)
• Crohns sykdom og ulcerøs kolitt (IBD)
• Tuberkulose

 AL ”(primær”) amyloidose

Mistenkes når serum (blodprøve) eller urin elektroforese viser monoklonal komponent av lette kjeder (>95%) (Myelom. Mb. Waldenstrøm) og proteinuri eller andre suspekte symptomer og undersøkelsesfunn påvises (se over). Amyloid-vevet består av lett kjeder. Nefrotisk syndrom med mye protein utskillelse i urin påvises ofte. Benmargsbiopsi gjøres ofte som del av utredningen.

Behandling

En kan forbygge AA-amyloidose ved bruk av effektive medikamenter mot grunnsykdommen over tid. Hvis AA-amyloidose blir påvist, kan det fortsatt ha effekt å intensivere behandling av grunnsykdommen. Man forsøker å oppnå at serum SAA nivå (i blod) blir <10 mg/liter. CRP kan brukes som surogat markør.

• Ved Familiær Middelhavsfeber (FMF) er Kolkisin et effektivt medikament som skal brukes kontinuerlig
• Ved kronisk, inflammatorisk autoimmun sykdom er immundempende behandling viktig. Metotreksat og biologiske medikamenter som TNF-hemmere, rituximab og spesielt tocilizumab (RoActemra) har vist seg effektive ved å fjerne serum amyoid-A og kan vurderes som mer spesifikk terapi mot amyloiddepotet.

Oppfølging

Amyloidose kan følges opp ^{med 123}I – scintigrafi undersøkelser. Regelmessige kontroller av blod og urin gjøres også. Oppfølgingen skal avdekke aktiv betennelse og vise at indre organer fungerer normalt.

Prognose / fremtidsutsikter

Amyloidose er i utgangspunktet alvorlig, men er avhengig av hvilken form for amyloidose som foreligger, hvilke organer som angripes og hvor utbredt sykdommen er i kroppen.

Feilaktig diagnose? (lignende sykdommer / differensialdiagnoser)

• Glomerulonefritt (nyrebetennelse av annen årsak)
• Diabetes mellitus (sukkersyke)
• Hypotyreose (lavt stoffskifte med myksødem)
• Macroglossi av annen årsak (genetisk, hypotyreose med flere)
• Restriktiv kardiomyopati (en form for hjertesvikt)
• Systemisk sklerose (Sklerodermi)
• Sklerødem (scleredema)
• Sjøgrens syndrom

Litteratur

• Merlini G, 2011
• Wikipedia, engelsk