
Marfans syndrom. Illustrasjon: Tommel- og lillefinger møtes ved Marfans syndrom. Illustrasjon fra Staufenbiel I et al. CC BY 2.0
Marfans syndrom. ICD-10 Q87.4
Innhold
Definisjon
Marfans syndrom er en arvelig (genetisk) sykdom (autosomal dominant) forårsaket av defekt (misfolding) i proteinet fibrillin-1som kodes av genet FBN1 på kromosom15. Således er Marfans syndrom en medfødt, genetisk tilstand som skiller seg fra de systemiske autoimmune bindevevssykdommene. Omtrent 25% er spontanmutasjoner uten familiedisposisjon (Store Norske Leksikon, A Heiberg 2009). Sammen med vaskulær form (som angriper blodårer) av Ehlers-Danlos syndrom, Loeys-Dietz syndrom og arvelig thorakalt aortaaneurisme (HTAD), inngår sykdommen blant de arvelige” Marfans-lignende” sykdommene.
Forekomst
Prevalens: 1 blant 20.000 personer (ca. 500 i Norge). Marfans sykdom defineres dermed som en sjelden sykdom.
Symptomer

Marfans syndrom. Lange, tynne fingre ved Marfans syndrom. Illustrasjon: Department of Pedodontics, SRM Dental College, SRM University, Chennai 600078, India. CC BY 3.0
Skjelettsystemet
- Påfallende stor kroppshøyde
- Skjev rygg (Skoliose)
- Lange, armer og ben (dolichostemomeli) med lange fingre og tær (arachnodaktyli) i forhold til kroppens lengde
- Brystben deformiteter som fuglebryst (pectus carniatum)
- Overbevegelige (hypermobile) ledd
- Referanse: Kaissi AA, 2013
Øyne
- Ofte alvorlige synsforstyrrelser med nærsynthet (myopi) og astigmatisme (skjeve hornhinner)
- Linse subluksasjon (ektoptisk linse) påvises av øyelege.
- Glaukom (grønn stær)
Hjertet og blodårer
- Mest alvorlige komplikasjoner som kan være livstruende
- Uregelmessig Hjerte-rytme
- Hjerteklaff-lekkasje
- Utvidet diameter på hovedpulsåren (aortaaneurisme)
- Aortadisseksjon (skade og lekkasje i blodåreveggen)
- Spesiell oppmerksomhet i svangerskap er viktig
Lunger
- Spontan lungepunktering (pneumotoraks) forekommer
Diagnosen
Ofte brukes kriterier for diagnosesetting (2010 Ghent) som skiller mellom de som har Marfans sykdom i nærmeste familie og de uten arvelig disposisjon:
Uten arvelig disposisjon:
- Aortarot utvidet (Z-skår ≥2) og ektopisk linse
- Aortarot utvidet (Z-skår ≥2) og FBN1 mutasjon (gentest)
- Aortarot utvidet (Z-skår ≥2) og systemisk skåring* >7 punkter (spesielt skåringssystem*)
- Ektopisk linse og FBN1 mutasjon med kjent aortaaffeksjon
Med familie med Marfans sykdom:
- Ektoptisk linse
- Systemisk skåring* Aortarot utvidet ≥7
- Aortarot utvidet (Z-skår ≥2)
*Skår: Pectus carniatum=2 (pes excavatum eller assymmetri=1), Malleol-deformitet (ankel)=2 (plattfot=1), Dural ektasi=2, Protrusio acetabuli=2, Dys-proporsjonal armlengde =1, Skoliose eller kyfose=1, Redusert albue ekstensjon=1, Ansiktsskjelett forandringer= 1, Striae i huden=1, myopi=1, Mitralprolaps =1.
Gamle kriterier: major kriterier (minst 4):
- Redusert proporsjon overkropp/underkropp ratio (0,85 vs 0,93 hos normale)
- Arachnodactyli (fingre, tær), positiv tommel-håndledd-test)
- Skoliose mer enn 20 grader eller spondylolistese
- Medial malleol-feilstilling som gir pes planus (plattfot)
- Redusert ekstensjon i albuer (<170 grader)
- Pectum carniatum (fuglebryst) (Differensialdiagnose: Morquio syndrome, Noonan syndrome, Trisomi 18, Trisomi 21, Homocystinuri, Osteogenesis imperfecta, multiple lentigines syndrom, and Sly syndrome)
- Pectus excavatum (traktbryst) som krever kirurgi
- Protrusio Acetabuli (Differensial diagnoser: Pagets syndrom, revmatoid artritt, Bekhterevs sykdom, Osteomalasi)
Genetikk / arvelighet
- Ofte spontanmutasjon (25%)
- Mutasjon i genet FBN1 kan påvises hos ca 85% med klinisk sikker Marfans sykdom (referanse: Store Norske Leksikon, Heiberg A, 2009). Prøve kan sendes Oslo Universitetssykehus, Ullevål
- Mer om genetisk test her (genetikkportalen.no)
Prognose
Det er ennå ingen behandling som kurerer Marfans syndrom. Men prognosen er bedret veldig mye de siste ti-år. Dette har sammenheng med nytte av regelmessig medisinsk oppfølging som inkluderer kontroller hos hjertespesialist (kardiolog), undersøkelser av blodårer for å utelukke eller følge opp aneurismer og behandling av pneumotoraks.
Feilaktig diagnose? (lignende sykdommer/ differensialdiagnoser)
- Arvelig thorakalt aortaaneurisme (HTAD)
- Ehlers-Danlos syndrom
- Hypermobilitetssyndromet
- Loeys-Dietz syndrom (TGF-beta receptor 1 og 2 genmutasjoner, prøve sendes OUS, UUS)
- Menkels sykdom (defekt i kobber-metabolisme)
- Pseudoxanthoma elasticum
Behandling
Ingen helbredende behandling er tilgjengelig
- Dersom utvidelse av pulsårer (aneurismer) øker, kan operasjon for å forebygge at pulsåren sprekker (aortaruptur) bli nødvendig.
- Kar-kirurger / thoraks-kirurger har retningslinjer for når operasjoner bør gjøres.
- Blodtrykksmålinger er viktige for å oppdage eventuelt høyt blodtrykk som kan øke risikoen for aortaaneurismer
- Vanlig fysisk aktivitet anbefales. Intensiv, hard fysisk trening øker trykket på blodårene og bør unngås
- Kortison og annen immundempende behandling har ingen plass i behandlingen av arvelige bindevevssykdommer, til forskjell fra autoimmune bindevevssykdommer
- Tabletter i form av en betablokker kan redusere blodårekomplikasjoner og anbefales for mange
- Behandlingen er ellers avhengig av eventuelle komplikasjoner fra øyne, ledd, virvelsøyle og tilsvarende
Kontroller
Regelmessig kontroll av blodårene er viktig
- MR-angiografi fremstiller de viktigste pulsårene fra og med hodet, halsen, brystet, mageområdet og bekkenet
- Også med ultralyd Doppler / ekkokardiografi kan diameter på hovedpulsåren ved hjertet og aortabuen måles
- Hvis pulsåren utvider seg, gjøres målinger minst hvert halvår, ellers årlig i en lengre periode
- Også ved CT-undersøkelse kan hele hovedpulsåren fremstilles. Undersøkelsen gjøres ikke for ofte på grunn av røntgenstråling.
Litteratur
- Kompetansesenter, Sunnås Sykehus
- Wikipedia (engelsk)
- Dietz HC, 2001
- Marfan-foreningen i Norge
- Barstow C, 2015
- Grans Kompendium i Revmatologi