Marfans syndrom. ICD-10 Q87.4

Definisjon

Marfans syndrom er en arvelig (genetisk) sykdom (autosomal dominant) forårsaket av defekt (misfolding) i proteinet fibrillin-1som kodes av genet FBN1 på kromosom15. Således er Marfans syndrom en medfødt, genetisk tilstand som skiller seg fra de systemiske autoimmune bindevevssykdommene. Omtrent 25% er spontanmutasjoner uten familiedisposisjon (Store Norske Leksikon, A Heiberg 2009). Sammen med vaskulær form (som angriper blodårer) av Ehlers-Danlos syndrom, Loeys-Dietz syndrom og arvelig thorakalt aortaaneurisme (HTAD), inngår sykdommen blant de arvelige” Marfan-lignende” sykdommene.

Forekomst

Prevalens: 1 blant 20.000 personer (ca. 500 i Norge)

Symptomer

• Skjelettsystemet

  • Påfallende stor kroppshøyde
  • Skjev rygg (Skoliose)
  • Lange, armer og ben (dolichostemomeli) med lange fingre og tær (arachnodaktyli) i forhold til kroppens lengde
  • Brystben deformiteter som fuglebryst (pectus carniatum)
  • Overbevegelige (hypermobile) ledd
  • Referanse: Kaissi AA, 2013

• Øyne

  • Ofte alvorlige synsforstyrrelser med nærsynthet (myopi) og astigmatisme (skjeve hornhinner)
  • Linse sublukasjon (ektoptisk linse) påvises av øyelege.
  • Glaukom (grønn stær)

• Hjertet og blodårer

  • Mest alvorlige komplikasjoner som kan være livstruende
  • Uregelmessig Hjerte-rytme
  • Hjerteklafflekkasje
  • Utvidet diameter på hovedpulsåren (aortaaneurisme)
  • Aortadisseksjon (skade og lekkasje i blodåreveggen)
  • Spesiell oppmerksomhet i svangerskap er viktig

• Lunger

  • Spontan lungepunktering (pneumothoraks) forekommer

Diagnosen

Ofte brukes kriterier for diagnosesetting (2010 Ghent) som skiller mellom de som har Marfans sykdom i nærmeste familie og de uten arvelig disposisjon:

Uten arvelig disposisjon:

• Aortarot utvidet (Z-skår ≥2) og ektopitisk linse
• Aortarot utvidet (Z-skår ≥2) og FBN1 mutasjon (gentest)
• Aortarot utvidet (Z-skår ≥2) og systemisk skåring* >7 punkter (spesielt skåringssystem*)
• Ektopisk linse og FBN1 mutasjon med kjent aortaaffeksjon

Med familie med Marfans sykdom:

• Ektoptisk linse
• Systemisk skåring* Aortarot utvidet ≥7
• Aortrot utvidet (Z-skår ≥2)

*Skår: Pectus carniatum=2 (pes excavatum eller assymmetri=1), Malleol-deformitet (ankel)=2 (plattfot=1), Dural ektasi=2, Protrusio acetabuli=2, Dys-proporsjonal armlengde =1, Skoliose eller kyfose=1, Redusert albue ekstensjon=1, Ansiktsskjelett forandringer= 1, Striae i huden=1, myopi=1, Mitralprolaps =1.

Gamle kriterier: major kriterier (minst 4):

1. Redusert proporsjon overkropp/underkropp ratio (0,85 vs 0,93 hos normale)
2. Arachnodactyli (fingre, tær), positiv tommel-håndledd-test)
3. Skoliose mer enn 20 grader eller spondylolistese
4. Medial malleol-feilstilling som gir pes planus (plattfot)
5. Redusert ekstensjon i albuer (<170 grader)
6. Pectum carniatum (fuglebryst) (Differensialdiagnose: Morquio syndrome, Noonan syndrome, Trisomi 18, Trisomi 21, Homocystinuri, Osteogenesis imperfecta, multiple lentigines syndrom, and Sly syndrome)
7. Pectus excavatum (traktbryst) som krever kirurgi
8. Protrusio Acetabuli (Differensial diagnoser: Pagets syndrom, revmatoid artritt, Bekhterevs sykdom, Osteomalasi)

Genetikk / arvelighet

• Ofte spontanmutasjon (25%)
• Mutasjon i genet FBN1 kan påvises hos ca 85% med klinisk sikker Marfans sykdom (referanse: Store Norske Leksikon, Heiberg A, 2009). Prøve kan sendes Oslo Universitetssykehus, Ullevål
• Mer om genetisk test her (genetikkportalen.no)

Prognose

Det er ennå ingen behandling som kurerer Marfans syndrom. Men prognosen er bedret veldig mye de siste ti-år. Dette har sammenheng med nytte av regelmessig medisinsk oppfølging som inkluderer kontroller hos hjertespesialist (kardiolog), undersøkelser av blodårer for å utelukke eller følge opp aneurismer og behandling av pneumothoraks.

Feilaktig diagnose? (lignende sykdommer/ differensialdiagnoser)

• Ehlers-Danlos syndrom
• Hypermobilitetssyndromet
• Loeys-Dietz syndrom (TGF-beta receptor 1 og 2 genmutasjoner, prøve sendes OUS, UUS)
•  Arvelig thorakalt aortaaneurisme (HTAD)
• Menkels sykdom (defekt i kobber-metabolisme)
• Pseudoxanthoma elasticum

Behandling

• Ingen helbredende behandling er tilgjengelig
• Dersom utvidelse av pulsårer (aneurismer) øker, kan operasjon for å forebygge at pulsåren sprekker (aortaruptur) bli nødvendig.
  • Kar-kirurger / thoraks-kirurger har retningslinjer for når operasjoner bør gjøres.
  • Slike inngrep gjøres blant annet på Rikshospitalet i Oslo
• Blodtrykksmålinger er viktige for å oppdage eventuelt høyt blodtrykk som kan øke risikoen for aortaaneurismer
• Vanlig fysisk aktivitet anbefales. Intensiv, hard fysisk trening øker trykket på blodårene og bør unngås
• Kortison og annen immundempende behandling har ingen plass i behandlingen av arvelige bindevevssykdommer, til forskjell fra autoimmune bindevevssykdommer
• Tabletter i form av en betablokker kan redusere blodårekomplikasjoner og anbefales for mange
• Behandlingen er ellers avhengig av eventuelle komplikasjoner fra øyne, ledd, virvelsøyle og tilsvarende

Kontroller

• Regelmessig kontroll av blodårene er viktig
  • MR-angiografi fremstiller de viktigste pulsårene fra og med hodet, halsen, brystet, mageområdet og bekkenet
  • Også med ultralyd Doppler / ekkokardiografi kan diameter på hovedpulsåren ved hjertet og aortabuen måles
  • Hvis pulsåren utvider seg, gjøres målinger ominst hvert halvår, ellers årlig i en lengre periode
  • Også ved CT-undersøkelse kan hele hovedpulsåren fremstilles. Undersøkelsen gjøres ikke for ofte på grunn av røntgenstråling

Henvisning til spesialist

• Pasienter bosatt i Oslo kan bli utredet ved Oslo Universitetssykehus HF, Avdeling for Fysikalsk Medisin og Rehabilitering, Postboks 4956 Nydalen, Ullevål sykehus, 0424 Oslo
• Ved etablert diagnose (ikke medisinsk utredning) er aktuell adresse: TRS kompetansesenter for sjeldne diagnoser, Sunnaas sykehus HF, 1450 Nesoddtangen.

Litteratur

• Kompetansesenter, Sunnås Sykehus
• Wikipedia (engelsk)
• Dietz HC, 2001
• Marfan-foreningen i Norge
• Barstow C, 2015