Mitokondrie myopati. Pfeffer G, 2011. CC BY NC 3.0
Innhold
Definisjon
Mitokondrie-sykdom er en komplisert gruppe tilstander der cellenes mitokondrier har redusert funksjon i på grunn av genetiske mutasjoner. Mitokondrie-sykdommer regnes blant de vanligste arvelige metabolske (stoffskifte-relaterte) sykdommene. Mitokondriene er «cellenes kraftverk» og sykdom her kan medføre svekket funksjon spesielt i muskler, sentralnervesystem (hjernen) og andre organer i ulike kombinasjoner, avhengig av hvilken sykdoms-undergruppe (ulike genetiske defekter, se nedenfor) som foreligger. Mitokondriene er antakelig viktige også i utviklingen av sykdommer som i utgangspunktet har andre årsaker, slik som systemiske bindevevssykdommer, vaskulitt og andre autoimmune tilstander (referanse: Witte ME, 2010). Ofte starter sykdommen tidlig i oppveksten, men enkelte former begynner i voksen alder. Mitokondrie sykdom kan medføre tegn til uvanlig alvorlig muskelskade (rabdomyolyse) etter fysisk trening.
Celle. 9=mitokondrium
Sykdomsårsak
Genetiske mutasjoner (forandring i arveanlegg) foreligger. Disse kan være medfødt eller ervervet. Infeksjoner og medikamenter kan antakelig forårsake mutasjonene.
Forekomst
Det er beregnet at 1:10.000 barn i Sverige utvikler mitokondrie-sykdom før skolealder (referanse: Darin N, 2001).
Symptomer
- Lav kroppshøyde
- Muskelsykdom (uten andre symptomer)
- Smerter og svakhet etter fysisk belastning, rabdomyolyse
- Kan også omfatte øyemusklene (dobbeltsyn) ved CPEO og Kearns-Sayre syndrom
- Hjertemuskel: Kardiomopati
- Nerve
- Slag, kramper, ataksi, demens
- Kombinert hjerne- (CNS) og muskelsykdom fra barnealder
- Multi-organ sykdom med muskelsykdom
- Øyet: Synstap med pigmentert retinopati, opticus atrofi, katarakt (grå stær)
- Diabetes mellitus (pankreas) og hypo-paratyreoidisme
- Nyre: Progressiv nyresvikt
- Hud: Multiple lipomer (mange fettkuler)
Symptomer og alvorlighetsgrad varierer mellom de ulike formene og fra person til person. Tap av muskelstyrke, forstyrret syn-, hørsel-, hjerte-, lunge-, lever, nyre- og/eller tarmfunksjon forekommer. Noen får læringsvansker og alvorlige nevrologiske og/eller psykiske symptomer.
Isolert muskelsykdom forekommer. Typisk er da redusert toleranse for anstrengelse og trening. Utmattelse, muskelsvakhet, muskelsmerter og påfølgende stigning i enzymet CK (kreatin kinase) i blodprøver.
Diagnose
Mistanke om sykdommen bør vekkes når klare symptomer fra hjerne (CNS), perifere nerver, endokrinologisk, hjertet, øyne, tarmer, hud og benmarg foreligger. Redusert treningstoleranse og forhøyet kreatin kinase (CK) i blodprøve er vanlig.
- Klinisk sykdomsbilde og sykehistorie (debutalder, manifestasjoner)
- Arv: Noen tilfeller: Kvinner kan være «bærere» og gutter/menn får symptomer. Sjekk sykehistorie over tre generasjoner
- Blodprøver (telling av blodceller, CK, LD, kreatinin, blodsukker, urinsyre, albumin, alanin (aminosyre), acyl-carnitin
- Spinalvæske ved hjerne- (CNS) symptomer: laktat, pyruvat, aminosyrer, 5-metyltetrahydrofolat
- EMG (elektro-myografi)
- EKG
- Ekkokardiografi
- MR ved tegn til symptomer fra hjernen
- MR-spektroskopi
- Øyelege undersøkelse
- Muskeltester under/etter trening
- Genetiske tester for (når mulig) påvise genetisk mutasjon
- Sekvensering av mitokondrie DNA
- Testing av affisert vev (biopsi)
- Biopsi (vevsprøve), oftest fra lårmuskel (musculus vastus lateralis)
- «Ragged fibers»
- Histokjemiske undersøkelser
- Elektron-mikroskopi
Antallet kjente mitokondrie sykdommer har økt de siste årene. Blant de vanligste er Leigh syndrom og MELAS (vennligst se nedenfor). Noen Mitokondrie sykdommer/syndromer:
- Diabetes mellitus med døvhet (DAD)
- Tilstanden kan også ha andre årsaker
- Lebers hereditære optikus nevropati (LHON)
- Synstap som begynner i tidlig voksen alder, oftest blant menn
- Leigh syndrom, subakutt skleroserende encefalopati
- Begynner oftest i slutten av første leveår, men sykdomsdebut er sett også blant voksne
- Nevropati, ataksi, retinitis pigmentosa og ptose (NARP)
- Mitokondrie myopati
- CPEO (øyesykdom) debuterer ofte blant 40-åringer og medfører dobbeltsyn (diplopi) på grunn av tiltakende øyemuskel svakhet. Kearns-Sayre syndrom starter før 20 års alder
- Myo-nevrogen gastrointestinal encefalopati (MNGIE)
- Gastro-intestinal pseudo-obstruksjon
- Neuropati
- Myoklonisk Epilepsi med «Ragged Red Fibers» (MERRF)
- “Ragged Red Fibers” er sammenklumpede, syke mitokondrier i vevsprøve (biopsi)
- Lav kroppshøyde, hørselstap, laktat acidose, intoleranse for fysisk trening
- Mitokondrie myopati, encefalomyopati, laktat acidose, slag-lignende symptomer (MELAS)
- mtDNA-svekkelse
Feilaktig diagnose (Lignende tilstander, differensialdiagnoser)
- Myositt
- Kreatin kinase (CK) er oftest høyere og ANA (med undergrupper) i blodprøve, MR, EMG, biopsi
- Muskeldystrofi
- CK i blodprøve, EMG, Biopsi
- Amyotrofisk lateralsklerose (ALS), multippel sklerose (MS) og andre nevrogene, progressive sykdommer
- Antifosfolipidsyndrom og andre tilstander som kan forårsake slag
Behandling
Symptomlindring (muskelsmerter, kramper, diabetes, hjertesvikt, hørselstap) er viktig. Tilpasset fysisk trenging/øvelser kan være nyttig. Kombinasjon av høye doser koenzym Q10, i kombinasjon med kreatin og L-karnitin kan forsøkes, men dokumentasjon av effekt på slike vitamin/kostholdstilskudd er ikke entydig.
