LGL-syndrom / LGL leukemi (Large granular lymfocytt (LGL) syndrom, T-celle granulær lymfocyttisk leukemi, Large granular lymphocyte (LGL) leukemia).
Definisjon
LGL syndrom er en sjelden blodsykdom som rammer spesielle former for hvite blodlegemer (T-celler og natural killer/NK celler). Tilstanden kan forløpe forløpe svært forskjellig, avhengig av hvilken undergruppe som foreligger. Kronisk NK-celle lymfocytose er en mild form, mens NK–celle LGL leukemi er mer aggressiv (referanse: Cheon HJ, 2020). Sykdommen ble først beskrevet i 1985. Mildt LGL syndrom er vanligst, og forekommer ofte samtidig med betennelsesaktig revmatisk sykdom, oftest leddgikt (revmatoid artritt).
Sykdomsårsak
Ukjent årsak.
Mange med et mildt LGL syndrom har samtidig Revmatoid artritt (sykdomsbildet overlapper delvis med Feltys syndrom) (referanse: Wlodarski MW, 2006), SLE eller Sjögrens syndrom (Referanse: Friedman J, 2006).
Forekomst
Både menn og kvinner kan angripes, vanligst i alderen 12 – 87 år, median 60 års alder.
Symptomer undersøkelser
Sykehistorie. Omtrent en av tre har ikke hatt noen symptomer når tilstanden tilfeldigvis påvises. Utredningen kan skyldes påfallende mange infeksjoner (15-39%), slapphet eller munnsår (referanse: Lamy T, 2017).
Klinisk undersøkelse kan påvise splenomegali (stor milt) (20-50%), anemi / lav hemoglobin i blodet hos 10-30% (referanse: Lamy T, 2017), neutropeni (få neutrofile hvite blodlegemer), sjeldnere forstørrede lymfeknuter.
Blodprøver. Lymfocytose (2-20 x 109/L), neutropeni, anemi, hypergammaglobulinemi, antistoff, sirkulerende immunkomplekser. Ved flow-cytometri foredlingen av T-celler og NK celler vurderes.
Benmarg. Ofte angrepet, men i varierende grad.
Diagnose
Måling av neutrofile leukocytter (typisk funn: 0,4-2,9 x 109/L). Benmargsaspirat eller biopsi med immunohistokjemi. LGL celler kan gjenkjennes ved at de er større enn lymfocytter i blodet og med asur-blå granuler. Flow-cytometri cytometri er også nyttig.
Assosierte tilstander
- Revmatoid artritt (RA) foreligger hos 11-36%, særlig ved Feltys syndrom
- Sjøgrens syndrom
- SLE (Systemisk lupus erythematosus)
- Myositt
- Polymyalgia revmatika
- Vaskulitt
Lignende tilstander / differensialdiagnoser
- Virusinfeksjoner og autoimmune sykdommer (forbigående eller kronisk økt polyklonale T-celle eller NK-celle lymfocytose)
- Eldre personer (oligoklonale og små monoklonale CD3+ LGL-celler)
- Etter transplantasjoner (oligoklonale og små monoklonale CD3+ LGL-celler)
- Feltys syndrom (ved revmatoid artritt)
Genetisk: Klonale forandringer I T-celle reseptoren foreligger. I genet for T-cellens β kjede foreligger oftere endringer enn ү kjeden.
Behandling
Ikke alle tilfeller trenger behandling. Dersom alvorlig eller symptomatisk neutropeni, anemi eller revmatoid artritt (RA) blir behandling med lav-dose metotreksat eller cyclofosfamid (Sendoxan) som initial behandling aktuelt. Alemtuzumab har blitt brukt i refraktære tilfeller.
Behandlingsrespons kan bli evaluert etter 4 måneder: Normalisering av celletall (Hemoglobin over 12 g/100mL, trombocytter over 150 x 109/L, neutrofile leukocytter over 1,5, lymfocytter under 4 og sirkulerende LGL normalisert). Ved PCR undersøkelse kan T-celle kloner måles (skal være borte ved komplett remisjon). Steroider (Prednisolon) har skuffende effekt utenom forbigående symptombedring. (Referanse: Lamy T, 2011)
Medisinsk prognose
Ingen kurativ behandling, men generelt god prognose. Fem års overlevelse er beregnet til 89% og ti års overlevelse er ca. 70%. Sykdomsrelatert død skyldes oftest alvorlig infeksjon. Den aggressive NK-LGL leukemi er mye lavere overlevelse (referanse: Lamy T, 2017).